O envelhecimento é um processo biológico inevitável, caracterizado por uma deterioração progressiva das funções fisiológicas e do metabolismo, levando à morte, enquanto as doenças cardiovasculares (DCV) são a causa mais comum de morte em idosos. O estresse oxidativo crônico, por sua vez, contribui para disfunções e doenças cardiovasculares associadas à idade. Neste artigo trazemos para discussão o uso do ozônio e como atenua o estresse oxidativo crônico em algumas terapias.
A teoria do envelhecimento associado aos radicais livres propõe que eles são um subproduto do metabolismo normal e causam danos oxidativos às macromoléculas. Sua superprodução causa disfunção celular com a idade e, eventualmente, morte celular. De fato, foi demonstrado por vários estudos que um aumento de produtos de oxidação, como proteínas e lipídios oxidados, se correlaciona com a idade.
Historicamente, os cientistas tentam manipular a vida útil dos organismos modulando o metabolismo de espécies reativas de oxigênio (ROS), principalmente no nível dos sistemas de eliminação, por meio de intervenções exógenas e/ou endógenas. A suplementação com antioxidantes, restrição calórica e atividade física tem sido utilizada para testar a teoria dos radicais livres do envelhecimento; e, finalmente, reduzir o impacto de disfunções relacionadas à idade.
Em uma revisão recente, Bocci et al. apontaram que qualquer mudança no ambiente perturba a homeostase do corpo, mas, se o estresse é tolerável, o corpo pode se adaptar a ele e sobreviver ou melhorar suas funções. Evidências de que enzimas antioxidantes, vias de óxido nítrico e outras atividades subcelulares poderiam ser moduladas por baixas doses de ozônio são comprovadas e apoiam os surpreendentes efeitos do ozônio em muitas condições patológicas.
O mecanismo de ação do ozônio está intimamente ligado à reação com os fosfolipídios da membrana e produção de moléculas reativas: ozonídeos, aldeídos, peróxidos e peróxido de hidrogênio (H2O2). Essas moléculas reagem com as ligações duplas das substâncias presentes nas células, fluidos ou tecidos. Além disso, moléculas reativas interagem com os resíduos de DNA e cisteína das proteínas, atuando como segundos mensageiros, capazes de ativar enzimas antioxidantes, mediadores químicos e de resposta imune e citocinas. Por outro lado, o ozônio pode ativar fatores de transcrição nuclear, como o fator nuclear eritróide 2 (Nrf2), que por sua vez induz elementos de resposta antioxidante.
Como a terapia com ozônio pode modular o sistema antioxidante, o objetivo do estudo de Wilkins-Perez et al. (2015) foi investigar a eficácia terapêutica do ozônio via insuflação retal em pacientes idosos com doenças cardiovasculares, a partir do conhecimento de que o ozônio atenua o estresse oxidativo crônico.
Foi realizado um ensaio clínico controlado randomizado com 30 pacientes com mais de 60 anos com diagnóstico de qualquer doença cardiovascular. Um grupo paralelo (n=40) de idade e sexo pareados foi utilizado como referência para as variáveis determinadas. Os pacientes foram tratados com 200 ml de mistura de ozônio/oxigênio a 20mcg/mL de ozônio por insuflação retal, uma vez ao dia, durante 15 dias.
Os resultados obtidos permitiram afirmar que o ozônio melhorou o status antioxidante dos pacientes, reduzindo biomarcadores da oxidação de proteínas e lipídios e regulando o equilíbrio oxidante/prooxidante. Antes do tratamento com ozônio, parâmetros de estresse oxidativo plasmático foram determinados para caracterizar o status redox em pacientes idosos.
Os resultados mostraram uma diminuição significativa (P <0,05) da atividade da superóxido dismutase (SOD) e Glutationa Peroxidase (GPx), bem como níveis mais baixos de GSH em comparação com indivíduos saudáveis. De acordo com uma interrupção dos mecanismos antioxidantes, foi detectado um aumento significativo (P <0,05) de dano oxidativo aos lipídios (MDA) e proteínas (GC), indicando a presença de estresse oxidativo patológico.
Após a insuflação retal de ozônio, os níveis de MDA e GC foram bastante reduzidos (P <0,05), não mostrando diferenças estatísticas em comparação com o grupo controle. Ao mesmo tempo, o ozônio restaurou as defesas antioxidantes e melhorou o status antioxidante desses pacientes.
Os autores concluíram que o tratamento médico com ozônio atenua o estresse oxidativo crônico e pode ser usado para melhorar a interrupção redox em pacientes idosos, bem como terapia complementar no tratamento de doenças cardiovasculares e suas complicações.
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Referência:
WILKINS-PEREZ, I. et al. Rectal insufflation of ozone attenuates chronic oxidative stress in elderly patients with cardiovascular diseases. Oxid Antioxid Med Sci, v.4, n.1, p.23-27, 2015.
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